2022年4月细胞基因治疗领域主要进展概览
一、投融资与合作
1、4 月 1 日，Ethris GmbH 宣布完成 2630 万美元的 B 轮融资。本轮融资由Laureus Capital 领投。资金将用于推动公司主要项目 ETH47 和 ETH42，以进一步推动其专有和差异化的 mRNA 和 LNP 递送平台，并提高制造能力。
2、4 月 1 日，深圳普瑞金生物药业有限公司与 CellPoint B.V. 公司宣布达成授权合作。普瑞金将授权 CellPoint 其自主研发的靶向 BCMA CAR-T 产品 PRG-1801用于血液肿瘤适应症的欧美权益，以及在欧美地区的临床开发和商业化权利。根据协议，普瑞金将获得超过 2000 万欧元的首付款，以及后续相应阶段里程碑付款和超过 10%的商业化销售提成。作为交易的一部分，普瑞金将为其提供慢病毒载体的供应。
3、4月5日，Evozyne公司宣布与武田达成战略研究合作许可协议，研究和开发可用于多达四种罕见疾病靶点的下一代基因疗法的蛋白质。根据协议，Evozyne将获得数百万美元预付款和研究经费，高达4亿美元的里程碑付款，以及未来商业产品销售额的分层特许权使用费。
4、4月6日，ViGeneron宣布与Regeneron达成一项针对遗传性视网膜疾病靶点的基因治疗药物开发战略合作与授权协议，双方将基于ViGeneron的工程化重组腺相关病毒vgAAV载体平台开发和商业化治疗遗传学视网膜疾病（IRD）的基因疗法。vgAAV载体可以通过玻璃体内注射有效转导靶细胞，允许侧向扩散，并将常规视网膜下注射引起视网膜脱离的风险降至最低，有望突破现有AAV载体的局限性。
5、4月6日，剂泰医药宣布完成连续两轮融资，共计1.5亿美元。本次融资由人保资本、国寿股权领投，红杉中国、五源资本、招银国际、光速中国、Monolith、峰瑞资本等机构跟投。资金将用于推动公司小分子与基因治疗药物递送系统平台及AI药物开发。
6、4月7日，云顶新耀宣布与华润医药集团签署合作备忘录，拟成立一家专注发现、开发和商业化mRNA疫苗的独立公司。
7、4月8日，微生物疗法公司Kaleido Therapeutics宣布，由于临床试验受挫，亏损严重，公司无法继续运营，选择破产并从纳斯达克退市。
8、4月11日，左旋星生物科技有限公司宣布完成数千万元种子轮融资。本轮融资由济峰资本领投，薄荷资本跟投。资金将用于细胞与基因治疗相关服务拓展、产品开发以及生产厂房建设。
9、4月11日，BioNTech和Matinas BioPharma宣布，双方将签订一项独家合作协议，以评估mRNA结合Matinas专有的LNC技术平台的可能性。根据协议，BioNTech将支付275万美元首付款，以及后续合作研究费用。
10、4月15日，Be BioPharma宣布完成1.3亿美元融资。本轮融资由ARCH Venture领投，其他投资者包括Bristol Myers Squibb、Atlas Venture、RA Capital Management、Alta Partners、Longwood Fund和Takeda Ventures。资金将用于在多个治疗领域推进其专有的自体和异体工程化B细胞医药（BeCM）平台，并将管线候选疗法推进到临床开发阶段。
11、4月15日，上海迈邦生物科技有限公司宣布成功完成亿元人民币的B轮融资。本轮投资由高科新浚领投，A轮股东睿赢资本跟投。资金将用于继续加大创新研发的投入、生产管理质量体系的再升级以及量产化产业基地的建设等，持续深耕培养基领域。
12、4月11日，江苏申基生物科技有限公司宣布完成A+轮融资，本轮融资由清池资本和LYFE Capital(洲嶺資本)联合领投，现有股东夏尔巴投资和联想之星持续追加投资。此前A1轮由瑞华控股、夏尔巴投资、联想之星联合投资。两轮融得资金累计超3亿元。资金将用于申基生物在基因核酸药物原料和OTC居家自测产品研发上的进一步投入、人才团队的扩建以及产品海外市场的商业化。
13、4月14日，上海奈康生物科技有限公司宣布完成数千万元pre-A轮融资，资金主要用于推进在研的多款新型细胞疗法在实体瘤及终末期肝病等适应症的临床研究与 IND 申报。
14、4月13日，Aurion Biotech宣布完成1.2亿美元的融资，将用于进一步开发眼科细胞疗法，并支持其在日本的上市申请。同时，该公司也计划在美国启动临床试验。
15、4月15日，北京贝来生物科技有限公司宣布完成3亿元B轮及B+轮融资。本轮融资由国投创业、德同资本、华金投资领投，新希望产业投资跟投。
16、4月11日，默沙东宣布与Artiva Biotherapeutics达成合作，默沙东将评估三特异性NK细胞接合剂与Artiva的AlloNK平台产生的临床级AB-101NK细胞组合的治疗潜力。
17、4月12日，Lysogene宣布与Weizmann Institute of Science的商业部门Yeda Research and Development签订全球独家许可协议，用于开发和商业化治疗GBA1突变的神经性戈谢病和帕金森病的基因治疗候选药物。
18、4月13日，博雅基因宣布与北京大学肿瘤医院沈琳教授团队达成研究合作协议，探索分析中国结直肠癌晚期患者人群中基因突变频率及相关临床病理特征。
19、4月20日，亦诺微宣布与罗氏签订合作协议，建立临床研究合作伙伴关系。双方将就亦诺微核心溶瘤病毒产品MVR-T3011 IT与罗氏MEK抑制剂Cobimetinib在美国开展联合用药临床研究。
20、4月21日，Satellite Bio宣布完成1.1亿美元种子轮和A轮融资。资金将用于公司推动公司生物工程学、组织疗法的发展。公司专有技术平台可以将不同类型的内分泌和旁分泌细胞植入到基质中，生成可以被移植到患者体内的移植体。
21、4月20日，深圳虹信生物科技有限公司宣布完成千万元级别的天使轮融资，本轮融资为浙江天宇药业股份有限公司对虹信生物战略股权投资。双方将会在氨基脂质的工艺开发及产业化、递送系统的产业化方面开展深度合作。
22、4月20日，中山恒赛生物科技有限公司宣布完成数千万元Pre-A轮融资。本轮融资由富汇创投领投，恒粤投资跟投。资金将用于树突状细胞疫苗产品的临床开发、新管线的研发以及团队招募等。公司专注于新一代个体化DC疫苗的研发与产业化。
23、4月21日，Tessera Therapeutics宣布完成超过3亿美元C轮融资。投资方包括Alaska Permanent Fund、Altitude Life Science Ventures等机构。资金将用于推进公司独有的基因编辑GENE WRITING技术平台。
24、4月19日，北京绿竹生物技术股份有限公司与龙沙签署了一项研究和商业许可协议，授权绿竹生物使用龙沙GS Xceed基因表达系统和GS piggyBac转座子技术，以研发重组带状疱疹疫苗和双特异性抗体。
25、4月19日，武汉滨会生物宣布完成近三亿元B+轮融资。本轮融资由扬子江药业集团领投，德诺资本、九州通集团、小明投资、湖北高投共同参与。
26、4月22日，江苏浦珠生物宣布与江苏赛亿细胞建立战略伙伴关系，并就细胞与基因治疗领域的技术服务合作达成共识。
27、4月21日，传奇生物宣布其CAR-T产品Cilta-cel达成一项全新里程碑，获得强生5000万美元里程碑付款。
28、4月26日，住友制药与ERSGenomics达成许可协议，ERS授予住友制药非独家访问持有的基本CRISPR/Cas9知识产权组合权利。
29、4月25日，ArrowheadPharmaceuticals宣布与VivoCapital成立合资企业VisirnaTherapeutics，以扩大RNAi疗法在大中华区的业务范围。Vivo将提供6000万美元初始资金，用于招募团队并推动企业发展。
30、4月29日，KeloniaTherapeutics宣布完成5000万美元A轮融资，用于开发即用型体内基因疗法。公司将利用其专有的慢病毒载体工程化平台，将慢病毒载体精准递送表达嵌合抗原受体（CAR）的转基因，在体内生成CAR-T细胞疗法，在提高CAR-T疗法效力的同时避免与传统CAR-T疗法相关的毒性以及复杂的生产流程。。
31、4月27日，ViGeneron宣布与第一三共达成后续研发合作，利用其创新工程化重组腺相关病毒载体，靶向一尚未披露的靶点，用于治疗常见的眼科疾病。
32、4月28日，河络新图生物科技有限公司宣布完成有凯泰资本领头的数千万元天使轮融资。资金将用于基于iPSC的细胞治疗平台搭建，团队的完善和业务拓展，促进公司技术研发从实验室走向产业化。
33、4月28日，药明生基宣布与新加坡科技研究局展开合作。双方将共同推动细胞、基因治疗在新加坡开发、商业化发展。
34、4月25日，TurnstoneBiologics宣布与蒙特利尔大学医院研究中心合作，以推动其TIL疗法进展。
二、企业研发信息
1、4 月 2 日，FDA 批准吉利德旗下 Kite 的靶向 CD19 CAR-T 疗法 Yescarta 拓展适用范围，用于二线治疗大 B 细胞淋巴瘤成人患者。Yescarta 曾于 2017 年获FDA 批准用于治疗复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤患者。根据临床实验结果，Yescarta 组的患者 EFS 显著延长（HR=0.40, 95%CI: 0.31, 0.51; P<0.0001）。Yescarta 组估计的 EFS 为 8.3 个月，标准治疗组为 2 个月。Yescarta 组 ORR 为 83%，标准治疗组为 50%。安全性方面，90%患者出现 CRS，三级以上比例为9%。78%患者出现神经毒性，三级以上比例为 25%。
2、4 月 3 日，药明巨诺宣布 NMPA 授予公司 CAR-T 产品倍诺达（瑞基奥伦赛注射液）用于治疗套细胞淋巴瘤的突破性治疗药物认定。。
3、4 月 3 日，石药集团宣布其新冠 mRNA 疫苗 SYS6006 临床试验申请已经获得 NMPA 申请。
4、4月8日，Rubius Therapeutics公布其首发管线RTX-240的一期临床数据。RTX-240是一种携带4-1BBL、IL-15TP的红细胞疗法。本次临床共入组34名患者，其中3名PR，7名SD。根据该结果，公司决定继续推进Keytruda联合RTX-240治疗非小细胞肺癌和肾细胞癌的一期临床。
5、4月8日，博品骨德生物医药科技有限公司宣布其人源脂肪间充质干细胞注射液临床试验申请获得CDE受理。
6、4月9日，Dystrogen Therapeutics公布了其细胞疗法DT-DEC01的临床数据。DT-DEC01可表达抗肌萎缩蛋白的嵌合（DEC）细胞，用于治疗肌营养不良蛋白（DMD）。披露的三名患者与基线相比，EMG均有改善，其中一名患者6MWD改善。
7、4月8日，BMS宣布其CAR-T产品Breyanzi获得欧盟批准拓展适应症，用于2线或以上全身性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤成人患者。
8、4月7日，4D Molecular Therapeutics（4DMT）宣布其在研基因疗法4D-710针对囊性纤维化的1/2期临床试验中，首位患者已经接受给药。该实验旨在评估4D-710在不适用CFTR调节剂治疗或已经停止治疗的患者中的安全性和耐受性。4D-710是一款基于气溶胶递送的AAV基因疗法，由AAV载体A101携带密码子优化的CFTR转基因组成。
9、4月6日，FDA批准诺华位于北卡罗来纳州的基因治疗制造工厂商业许可，这是诺华第二个经FDA批准的基因治疗生产工厂。该工厂占地约15800平方米，目前主要功能是为诺华生产商业级Zolgensma，以及为未来的临床试验提供基因治疗产品。
10、4月4日，美国Precigen公司宣布，FDA授予其CAR-T疗法PRGN-3006 UltraCAR-T用于治疗复发/难治性急性髓系白血病患者的快速通道资格。FDA曾于2020年1月授予该药物孤儿药资格。该药物利用公司非病毒基因传递系统共同表达一种嵌合抗原受体、膜结合白细胞介素-15和一个杀伤开关，以消除体外扩增、缩短制造时间，并提高靶向性和安全性。
11、4月4日，Alnylam公司宣布，FDA延长其RNAi药物vutrisiran新药申请（NDA）的审查时间。该药物用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性和Stargardt病。公司曾于2021年4月向FDA递交该药物上市申请，但由于第三方二次包装和标签设施的问题和更新，FDA决定将原定于4月14日的PDUFA日期延长三个月，至7月14日。公司声称本次延期FDA没有要求提供额外的临床数据，也与产品本身没有直接关系。
12、4月6日，康希诺生物发布公告，其新冠mRNA疫苗临床试验获得CDE应急批准。
13、4月7日，ILIAS Biologics公司宣布，其外泌体疗法ILB-202的一期临床试验获得澳大利亚临床研究伦理委员会批准，用于治疗心脏手术相关的急性肾损伤。
14、4月9日，亘喜生物公布旗下CD19/CD7双靶向同种异体CAR-T产品GC502针对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病开展的首次人体试验的早期临床研究结果。详细数据将于4月12日在AACR2022年会期间披露。根据目前公开的海报信息显示，4名患者中有3名患者达到MRD-CR/CRi，1名患者在1个月时达到PR，并在39天接受干细胞移植。安全性方面，患者出现了2/3级CRS，未出现4/5级CRS。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合症，或急性移植物抗宿主病。
15、4月9日，启函生物在AACR2022年会上公布了其NK细胞项目的临床前数据。该数据显示，作为一种潜在的细胞治疗产品，启函生物的NK细胞受体较普通NK细胞表达搞出10倍以上，在体外系统和体内异种移植小鼠模型中均显示出对多种实体瘤有更强的细胞毒性。
16、4月10日，博生吉宣布其靶向B7-H3的CAR-T产品TAA06注射液临床申请获得CDE受理，用于治疗神经母细胞瘤。TAA06是一款针对儿童实体肿瘤的CAR-T产品。
17、4月7日，云舟生物科技股份有限公司在广州市黄埔区举行云舟基因递送研发生产基地奠基仪式。公司预计未来5年内合计投资32亿元，新建基因递送研发生产基地，提供基因递送CRO和CDMO服务。
18、4月8日，Anixa Biosciences宣布启动一项CAR-T治疗卵巢癌的1期临床试验。公司将使用一款自体CAR-T疗法，靶向卵巢细胞表面FSHR蛋白质受体。由于靶标是激素受体，而靶标结合域来源于其天然配体，因此该技术也成为CER-T（嵌合内分泌受体T细胞）疗法。
19、4月11日，Iovance Biotherapeutics宣布其Lifileucel用于治疗黑色素瘤的监管和临床更新。FDA在4月初就该产品的BLA给出积极反馈。基于此，公司预计将在今年7月进行pre-BLA会议，并在8月完成BLA递交。同时，公司还计划在今年末启动一项关于Lifileucel联合PD-1单抗pembrolizumab用于治疗免疫检查点抑制剂初治前线转移性黑色素瘤的三期研究。此前的二期研究中，ORR为87.5%。
20、4月14日，CG Oncology公布其溶瘤病毒药物CG0070联合Keytruda的2期临床数据。结果显示，在18名可评估疗效的卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中，85%（n=13）的患者维持6个月的完全缓解，78%（n=9）的患者维持完全缓解超过9个月，75%（n=8）的患者维持12个月的完全缓解。CG0070是一款5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒，其中嵌入了肿瘤选择性启动子E2F-1和人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF基因。乐普生物拥有该产品在国内开发、制造及商业化权利，并于2021年11月获得临床批准。
21、4月11日，BioNTech公布公司新型CAR-T产品BNT211的首个人体试验数据。BNT211由两种药物构成，一种是靶向癌胚抗原CLDN6的自体CAR-T细胞疗法，另一种是编码CLDN6的协助CAR-T细胞扩增的RNA疫苗CARVac。在可评估疗效的14名患者中，4名睾丸癌患者和2名卵巢癌患者出现部分缓解，客观缓解率接近43%。在获得部分缓解的患者中，4名患者接受了单独的 CAR-T 细胞治疗，2名患者接受了 CAR-T-CARVac 联合治疗，疾病控制率为86%。在输注后12周，之前的6名部分缓解患者有4名效果持续，在第18周，1名睾丸癌患者达到了完全缓解。安全性方面，大约40%的患者出现可控的CRS，没有患者出现任何神经毒性迹象。
22、4月12日，Caladrius Biosciences宣布，其用于治疗糖尿病肾病的细胞治疗产品CLBS201已完成首例患者给药。这是一种研究性自体CD34+细胞治疗产品，可直接用于肾动脉中，以逆转或减缓患有急性慢性肾脏病的糖尿病患者的肾功能下降。
23、4月12日，Editas Medicine宣布，其CRISPR基因编辑药物EDIT-101用于首位儿科患者，用于治疗Leber先天性黑蒙10型（LCA10）。这是全球首次在体内对儿科患者进行基因编辑实验药物给药。该药物已经获得FDA授予的罕见儿科疾病和孤儿药资格，以及EMA授予的孤儿药资格。
24、4月14日，Allogene Therapeutics公布其同种异体CAR-T产品ALLO-316的临床前发现。该产品靶点为CD70，用于治疗肾细胞癌（RCC）。目前该产品已经获得FDA授予的快速通道指定。
25、4月11日，Affimed公司公布了其脐带血源性自然杀伤细胞疗法，预先与先天细胞衔接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13 结合，治疗接受过多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期临床试验的最新结果。试验结果显示，接受2期推荐剂量治疗的患者达到100%的客观缓解率，接受两轮治疗后完全缓解率达到62%。
26、4月9日，Senti Bio公布其CAR-NK细胞疗法在实体瘤治疗上的临床前数据。数据显示，使用crIL-15武装的CAR-NK细胞治疗的小鼠中有效率为62%，而只进行CAR-NK细胞治疗的小鼠中没有体现出有效性。
27、4月16日，Allogene Therapeutics宣布其在加利福尼亚的细胞治疗生产工厂上线，占地面积约12600平方米，将支持公司正在进行的同种异体CAR-T癌症治疗临床试验和潜在的商业化生产。
28、4月14日，EXUMA Biotech公布了其体内生成CAR-T疗法的临床前结果。公司使用能够自我失活的慢病毒载体表达构建CAR-T细胞的转基因，将这些慢病毒载体通过皮下注射递送到体内，在体内转染生成CAR-T细胞。经过修饰的慢病毒可以靶向激活CD3阳性T细胞。研究结果显示，小鼠体内可成功靶向CD19的CD3+ CAR-T细胞，同时可清除小鼠体内的B细胞。
29、4月12日，VectorBuilder宣布，将耗资5亿美元在广州建立一个‘基因研究和制造园区’，包括一个制造厂和一个研究所。预计分两个阶段、用时4年完成。新建成的制造厂将包括30套生产套件，制造包括质粒、mRNA、AAV、慢病毒、细胞系等产品。研究所将专注基因传递领域的研发。
30、4月12日，Omega Therapeutics公布其靶向mRNA疗法OTX-2002的临床前数据。OTX-2002通过对MYC癌基因的表观遗传调控来治疗肝细胞癌，公司预计在今年上半年递交IND申请。
31、4月11日，广州智瓴生物医药有限公司的TIL疗法ZLT-001注射液临床申请获得CDE受理。
32、4月23日，FDA批准吉利德位于美国马里兰州的CAR-T生产工厂，用于生产商业化的CAR-T细胞产品。新工厂占地约25000平方米，预计到2022年底雇佣400名员工，这将使吉利德的细胞治疗产品制造能力提高50%，并满足工艺开发、载体制造、临床试验和商业产品制造等需求。新工厂中使用了部分自动化生产流程取代手工流程，制备成功率为96%，中位制备周期为16天。
33、4月19日，北京康爱瑞浩生物科技股份有限公司生产的自体淋巴细胞注射液获批临床试验，用于联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌。
34、4月20日，香雪生命科学技术（广东）有限公司的TCR-T产品TAEST1901注射液获得临床试验许可，用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其他晚期肿瘤。
35、4月22日，复诺健宣布其基于转录翻译双调控骨架构建的新一代溶瘤病毒产品VG201，已经获得临床试验许可。同时，由中生复诺健（复诺健与中国生物合资公司）主导的VG161联合抗PD-1单抗纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的1/2期临床研究也获得批准。这是一款新型抗肿瘤免疫增强型I型单纯疱疹溶瘤病毒，用于实体瘤治疗。
36、4月19日，上海朗昇生物科技有限公司（朗昇生物）1类新药LX101注射液获得临床试验许可，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者作者。
37、4月20日，上海天泽云泰生物医药有限公司自主研发的基因替代疗法药物VGB-R04注射液获得临床试验许可，适应症为先天性凝血因子FIX缺乏引起的血友病B。
38、4月21日，沙砾生物自主研发的TIL疗法GT101注射液获得临床试验许可，这是国内首个获批临床的TIL疗法。
39、4月19日，斯丹赛生物宣布，美国FDA已授予GCC19CART快速通道资格。GCC19CART是一种靶向GCC的自体CAR-T治疗产品，用于治疗复发难治转移型结直肠癌（R/R mCRC）的实体肿瘤疗法。
40、4月22日，药明巨诺宣布其CAR-T产品倍诺达获得临床试验许可，用于治疗儿童及年轻成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。
41、4月19日，Adicet Bio宣布FDA授予其靶向CD20的同种异体CAR-γδ T候选产品ADI-001快速通道资格，用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。
（ADI-001中期数据）
42、4月19日，博生吉宣布其靶向CD7的自体CAR-T产品PA3-17注射液一期临床首例受试者回输。该试验PI为北京大学人民医院黄晓军教授和郑州大学第一附属医院主任张明智教授。
43、4月19日，Mustang Bio宣布计划启动一项MB-101（靶向IL-13 Rα2的CAR-T细胞疗法）和MB-108（C134溶瘤病毒）联合治疗复发性胶质母细胞瘤的一期临床试验。
44、4月28日，诺华SMA基因疗法Zolgensma启动在国内的三期临床试验，本次临床拟入组20人。
45、4月27日，SioGene Therapies宣布终止公司最后两款AAV基因治疗产品研发，并寻求出售公司以最大化股东价值。
46、4月28日，FDA解除辉瑞用于治疗杜氏肌营养不良症基因疗法PF06939926的临床搁置，允许其恢复全球三期临床。去年12月，该疗法因在临床中发生严重不良反应事件而暂停。
47、4月26日，武呈诺再生医学科技有限公司的异体内皮祖细胞注射液临床申请获批，用于治疗大动脉粥样硬化型急性缺血性卒中。
48、4月28日，武汉睿健医药科技有限公司的人源多巴胺能前体细胞注射液临床申请获得受理，用于治疗帕金森。
49、4月28日，FDA授予AviadoBio公司的AVB-101孤儿药资格。这是一款用于治疗额颞叶痴呆的基因疗法。
50、4月28日，FDA授予AllogeneTherapeutics公司的ALLO-605孤儿药资格。这是一款靶向BCMA的同种异体CAR-T，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，以及其他BCMA阳性恶性肿瘤。
51、4月25日，Athenex公司公布了其通用CAR-NKT细胞疗法KUR-502的1期临床数据。总ORR为57%。该疗法靶点为CD19。
52、4月24日，上海君赛生物科技有限公司的GC101TIL临床试验申请获批。这是一款TIL药物，用于治疗成人经标准治疗失败或缺乏有效的治疗方法的、病理诊断明确的不可切除的晚期实体瘤。
53、4月26日，EditasMedicine宣布，FDA授予其基因编辑药物EDIT-301罕见儿科疾病称号，用于治疗β-地中海贫血。此前FDA已授予该药物用于治疗镰状细胞病的罕见儿科疾病称号。
54、4月26日，VBLTherapeutics宣布，FDA授予其ofranergeneobadenovec（ofra-vec，VB-111）快速通道资格，用于联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌。VB-111是一款利用非复制型5型先病毒载体的基因疗法。目前正处于三期临床中。此前的中期分析结果显示，ORR为53%。该研究的PFS主要重点数据预计在2022年下半年获得，公司预计在2023年上半年提交BLA。
55、4月26日，博生吉公开其自体CD7CAR-T疗法治疗r/rT-ALL/LBL的长期随访数据。结果显示，75%的患者在第30天达到缓解，3个月时缓解率增加值87.5%。
56、4月25日，NkartaTherapeutics公布了其CAR-NK细胞疗法NKX101（靶向NKG2D）和NKX019（靶向CD19）治疗血液瘤的初步临床数据。其中高剂量NKX101在治疗AML患者中CR为60%，ORR为64%。高剂量NKX019在治疗NHL患者中CR为50%，ORR为83%。
57、4月27日，SZQBiotechnologies宣布，FDA授予其SQZ-PBMC-HPV快速通道资格，用于治疗HPV16阳性晚期或转移性实体瘤患者。
三、前瞻性研究
1、4 月 1 日，Science 发布‘Completing the human genome’特刊，首次公布人类基因组完整序列。这是第一个完整的，无间隙的人类基因组序列发布。本次测序工作最大的意义在于通过长读测序技术解决复杂区域的序列结构，为后续的精准医疗和分子诊断提供更精细的索引。（https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj6987）
2、4月5日，加州大学欧文分校的研究人员和刘如谦教授合作发表题为：In vivo base editing rescues cone photoreceptors in a mouse model of early-onset inherited retinal degeneration的研究论文。该研究显示，体内的碱基编辑可以为遗传性视网膜变性患者提供持久的视网膜保护并防止视力恶化，特别是在先天性黑蒙（LCA）患者中，不仅可以修复RPE65基因突变，补偿RPE65的功能丧失，还能保护视网膜光感受器免于进一步变性。研究结果表明，碱基编辑可以提供持久的视网膜保护，防止光感受器的退化，可作为治疗遗传性视网膜变性的一次性、持久的治疗方法。
3、4月8日，斯坦福大学研究人员发题为：Delivery of CAR-T cells in a transient injectable stimulatory hydrogel niche improves treatment of solid tumors的研究论文。该研究开发了一种简单高效的CAR-T递送方法：将CAR-T细胞和细胞因子添加剂加到特质水凝胶中，这种水凝胶在体内提供了一个临时的、可以激活免疫细胞的环境，然后泵出激活的CAR-T细胞攻击肿瘤组织。
4、4月11日，美国国立卫生研究院（NIH）的研究团队在国际顶尖医学期刊《Nature Medicine》上发表了题为“Safety and tolerability of AAV8 delivery of a broadly neutralizing antibody in adults living with HIV: a phase 1, dose-escalation trial”的研究论文。诱导产生广泛中和抗体（bnAbs），是预防和治疗艾滋病的利器。该研究对8名感染了 HIV 的患者进行 AAV 病毒介导的基因治疗，通过 AAV 病毒递送编码强效广泛中和抗体（bnAbs）的 DNA，能够在体内长效产生广泛中和抗体，为艾滋病等疾病治疗带来新的有力工具。这也是首次通过 AAV 递送在人体内产生单克隆抗体。（Casazza, J.P., Cale, E.M., Narpala, S. et al. Safety and tolerability of AAV8 delivery of a broadly neutralizing antibody in adults living with HIV: a phase 1, dose-escalation trial. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01762-x）
5、4月13日，邓宏魁团队在 Nature 发表题为：Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells 的论文。该研究实现了完全利用化学小分子诱导人成体细胞转变为多潜能干细胞，实现了不依赖外源转基因、完全利用化学小分子诱导人成体细胞转变为多潜能干细胞（即人CiPS细胞）的人体细胞化学重编程技术。（Guan, J., Wang, G., Wang, J. et al. Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04593-5）
6、4月13日，来自Mayo Clinic的科学家发表了名为Oncolytic virus–mediated expansion of dual-specific CAR T cells improves efficacy against solid tumors in mice的研究论文。研究发现，通过系统性递送，溶瘤病毒大大增强了CAR-T细胞治疗黑色素瘤和胶质瘤小鼠模型的肿瘤疗效。CAR-T将溶瘤病毒递送到肿瘤中后，病毒就能够渗透到肿瘤细胞中进行复制，然后使肿瘤细胞破裂，并激发有效的免疫反应。（https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn2231）
7、4月20日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心李明教授团队（周骏博士、张晛博士为共同第一作者）在 Nature 期刊发表了题为：Programme of self-reactive innate-like T cell-mediated cancer immunity 的研究论文。研究团队发现了一种缺乏 PD-1 却高表达自然杀伤细胞受体的类先天性杀伤型 T 细胞（Killer Innate-like T cell， ILTCK），ILTCK 作为基底的 T 细胞输入疗法或许能更有效的抑制实体肿瘤，为肿瘤免疫治疗提供了一种新选择。李明团队发现白细胞介素15（IL-15）为癌细胞激活 ILTCK 的关键。他们发现正常组织几乎不表达 IL-15，然而癌症细胞上调该信号。在癌症细胞内敲除 IL-15 大幅降低肿瘤浸润 ILTCK 数量及其效用功能，导致肿瘤快速生长。反之，在 ILTCK 内增强 IL-15 信号传递能够有效地抑制肿瘤发生。因此，IL-15 是一种新型的危险素（alarmin）：ILTCK 透过监测该信号的上调进而识别并歼灭机体中潜在的癌症细胞。
（左：CD8 T细胞耗竭肿瘤免疫逃逸。右：IL-15信号激活ILTCK杀伤癌症细胞）
（大肠癌患者肿瘤中类似于小鼠ILTCK的T细胞数量与癌症细胞的IL-15表达量之间的关系呈显著正相关）
四、其他新闻
1、4 月 1 日，传奇生物宣布原 CSO、联合创始人范晓虎博士离职。方国伟博士被任命为公司高级副总裁、研究与早期开发全球负责人，并接替范博士职务。
2、4月14日，药品定价监管机构（ICER）发布了一份关于Bluebird公司β-地中海贫血基因疗法zynteglo的草案，报告指出该疗法具有成本效益。Bluebird公司于2021年9月向FDA提交zynteglo的上市申请，PDUFA日期为2022年5月20日。
3、4月14日，美国证券交易委员会（SEC）将细胞治疗公司传奇生物和康乃德生物列入预摘牌名单。
4、4月12日，中华医学会血液分会等组织专家，联合发布《嵌合抗原受体T细胞治疗成人急性B淋巴细胞白血病中国专家共识（2022年）》与《嵌合抗原受体T细胞治疗相关神经系统毒副反应管理中国专家共识（2022年）》。以上文章共同发表于《中华血液学杂志》2022年第43卷第二期。
5、4月22日，苏州博腾生物宣布与贵州生诺医药达成战略合作，双方将在细胞治疗药物研发、研发生产平台建设和国际申报方面建立战略合作伙伴关系。根据协议，博腾生物降为生诺医药提供细胞治疗药物的开发、生产和注册报批的研究开发服务，同时共同推进瑞典细胞与基因研发生产平台的建立，以及T细胞免疫治疗的国际申报。目前首个合作项目SND002前哨淋巴结T细胞抗肿瘤注射剂已获得欧盟二期临床试验许可。
6、4月22日，安斯泰来宣布公司将有两笔减值损失，合计36亿元。公司将在4月27日公布第四季度业绩公告。同时还宣布，公司将终止包括用于治疗X连锁心肌病患者的研究性基因疗法AT132在内的四款基因疗法的开发。
7、4月27日，和元生物发布2022年一季报。其中营业收入7300万元，同比增长56.85%。扣非归母净利润1080万元，同比增长26.18%。CDMO业务占比83.35%。
8、4月27日，诺华公布2-22年一季报。其中，用于治疗SMA的Zolgensma销售额为3.63亿美元，同比增长18%。Kymriah销售额为1.27亿美元，同比降低13%。
9、4月27日，药明康德公布2022年一季报。其中细胞治疗业务收入2.99亿元，同比增长37%。
五、个人观点（仅代表个人观点，与任何公司组织无关，欢迎指正交流）
1、Yescarta 获批用于肿瘤二线治疗，倍诺达和 Breyanzi 也分别在中国和日本获 批进行二线临床试验。今年 2 月，传奇生物也宣布进行一线用药临床试验CARTITUDE 5。这表明细胞治疗产品已经从适应人数较小的末线患者，走向了更广阔的中期、甚至是早期和初发患者群体中，极大地扩展了市场规模。如果通过保险、工艺升级等方式降低患者负担，将极有可能迎来细胞治疗的爆发期。
2、然而，作为同期获批的诺华 CAR-T 产品 Kymriah 在推进二线的临床试验中却宣布失败。我个人认为，可能是以下原因导致的：（1）Kymriah 设计和疗效上劣于 Yescarta 和 Breyanzi。
这是三款药物此前获批用于末线治疗的临床数据，可以看出无论是 ORR/CR 还是制造失败率上，Breyanzi 与 Yescarta 均明显要优于 Kymriah。
（2）Kymriah 制造工艺上劣于 Yescarta 和 Breyanzi。
这是本次推进二线治疗的临床方案中各产品的比较。Kymriah 制造和输入时间均 远大于 Breyanzi 与 Yescarta，更长时间的治疗空窗期在一定程度上可能影响了患 者的疾病进展。同时，Kymriah 使用超低温方式保存样品，也有可能会影响产品的最终疗效和稳定性。
3、Breyanzi 在欧洲获批用于肿瘤二线治疗，结合上周 Yescarta 在美国获批用于肿瘤二线治疗，CAR-T 等细胞疗法向前线用药推进的趋势非常明显。当细胞疗法的患者负担大幅降低（无论是通过成本还是医保等方式），将有可能对 PD-1 等现有抗癌药形成‘降维打击’。
4、药明巨诺上周公布其 2021 全年收入约 3000 万元。考虑到其产品于 2021 年 9月获批，我们可以粗略计算，该 CAR-T 产品平均每月销售额约 1000 万元。复星凯特虽然没有公布其 CAR-T 产品的销售额，但考虑其产品于 2021 年 6 月获批，若取相同平均每月销售额计算，则 2021 年销售额约 6000 万元。合计中国 2021年 CAR-T 产品销售额约 9000 万元，基本符合预测。近期看到有文章不看好国内CAR-T 销售前景，个人仍然坚定看好国内市场，理由如下：
（1）细胞治疗市场起点低，但爆发力强。以 CAR-T 全球市场为例，2017 年，FDA 批准首款细胞治疗产品上市。当年全球CAR-T 产品收入为 1300 万美元。然而仅过了一年，2018 年全球 CAR-T 产品收入就猛增至 3.74 亿美元，2021 年更是达到 15.5 亿美元。弗若斯特沙利文预计， 到 2030 年，全球 CAR-T 市场规模可达到 181 亿美元，中国 CAR-T 市场规模也可达到 243 亿元。因此，我相信中国 CAR-T 市场有极大潜力。
（2）CAR-T 疗法拥有符合资质医院数量不足、商业保险覆盖率不足的问题，但可以随时间解决。首先，实行商业化 CAR-T 治疗需要有经过培训的专业的医护团队，以及获得国家批准的医院资格。目前国内可以实行商业化 CAR-T 治疗的医院数量极少，这一点严重影响了 CAR-T 疗法的推广。未来随着获批医院和专业医护团队的增加，可以快速拓展 CAR-T 市场规模。其次，商业化保险可以有效降低患者的经济压力。目前中国平安等保险公司已经将CAR-T 加入其商业医保中，例如平安健康险最高可为患者赔付 200 万。欧美部分商业保险采用基于疗效+分期付款的方式，进一步降低患者经济压力。未来随着商业化医保的推广，也会加速 CAR-T 市场的发展。
（3）CAR-T 疗法逐渐成为患者的‘刚需’。和普通病患不同，癌症患者仍然有大量需求未被满足。以多发性骨髓瘤为例，经过三线治疗后复发/无效的患者 mOS 仅为 13 个月，ORR 低于 30%。而当面对在末线治疗中有着超过 95% ORR 和 70% CR 表现的传奇生物 CAR-T，我认为这已经成为患者的刚需。
5、Iovance公司的TIL疗法获得FDA积极评价，若按照公司计划今年8月递交上市申请，则有望在23年底获FDA批准。我个人认为，一但该TIL疗法获批，，可能会有以下影响：
（1）Iovance公司产品适应症为黑色素瘤，意味着细胞治疗已经突破实体瘤。如果此时CAR-T在实体瘤中未取得有效突破，可能会导致资本与研发重点更偏向TIL疗法，从而对CAR-T产生冲击。
（2）FDA对于新型疗法的监管较为严格。一但批准一款疗法，同类型其他疗法就有可对标的产品与标准。在监管层面上更易于批准。
（3）TIL疗法是典型的定制化治疗，而且很难实现标准化大批量生产。因此会对细胞治疗CDMO提出更精细化的服务要求。
6、无论是溶瘤病毒还是CAR-T，近期研发的热点已经有向联合用药发展的趋势。我个人对联合用药的思考如下：
（1）不同的细胞疗法有其各自的局限性。即使是已经获批上市的CAR-T产品，也依然需要淋巴清除、桥接治疗等方式辅助治疗。因此，联合用药中，可能‘雪中送炭’会优于‘锦上添花’的方式。也就是打破药物的局限性，其收益可能比单纯增强对方的功效更好。
（2）药物联合的研发可能更多是一种趋势研发，而非具体药物研发。研究具体哪些药物联用会有最好的效果，可能会发现既费力又低效。而研究延误联合的趋势，如：是溶瘤病毒联合CAR-T效果好，还是mRNA联合CAR-T效果好？可能是企业首先要解决的问题。因此，这样看来，技术平台型的企业可能比专注于某种药物的企业具有更好的前景。
7、继此前吉利德、诺华CAR-T获批用于二线治疗后，FDA再次批准两家公司新工厂投入建设使用。我认为，大型细胞治疗企业自建GMP工厂是企业的发展趋势。自建工厂一方面可以有效控制成本，保证产品质量，另一方面可以减少核心技术泄露的风险。但是GMP车间投入巨大，对于国内的绝大部分中小型企业来说，更倾向于将有限的资金投入到核心技术研发中，对于工艺优化、工艺放大、商业化生产等方向，与CDMO企业合作可能是更好的选择。因此我认为，国内细胞治疗CDMO领域中，中短期内依然会有较大的需求。
8、国内多个细胞治疗、基因治疗产品获批临床。我认为，从适应症上看，国内细胞/基因治疗整体环境已经从扎堆于肿瘤赛道，拓展到多疾病赛道中。根据弗若斯特沙利文的调研，在细胞/基因治疗领域中，全球有约50%的研发管线聚焦于肿瘤赛道，其余50%聚焦于遗传病、基因突变导致的疾病等。而在中国，肿瘤赛道的占比上升至75%。我认为，过度集中于一个赛道，容易造成资源浪费，不利于产业本身的发展，更不利于患者。多方发展才能使更好的促进产业整体发展。
9、诺华Zolgensma在华会大概率获批，获批后会推动国内基因治疗行业发展：
诺华SMA基因疗法Zolgensma在国内启动三期临床，由于该药物已在美国、欧洲等多地获批，因此我推测国内三期临床结束后极大概率也会获批。目前国内市场中，基因治疗的整体进度是落后于细胞治疗的。因此一但有一款基因治疗产品获批，将会极大增强市场和资本对基因治疗领域的信心与投入，同时，其他公司的基因治疗药物申请也会有迹可循。
10、孤儿药资格的背后是臃肿的血液瘤赛道：
近日，FDA授予多款细胞治疗药物孤儿药资格。虽然我们看到有更多的产品设计种类（如CAR-NKT等），但其适应症仍然局限在血液瘤中。从患者的角度来看，患者不会关心他使用的是CAR-T产品、CAR-NK产品还是TIL产品。他会关心疗法是否有效，价格是否可以承受。因此如果在血液瘤适应症上，产品无法体现其疗效或价格方面的优势，就会面临较大的风险。
作者：深圳市华信资本投资经理王沁萌整理编辑。
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